Марихуана: фактор риска развития злокачественных опухолей или противораковая защита?

О противораковых свойствах конопли разговор идет не первый год. Врачебное общество с большим интересом впитывает подобную информацию, но не всегда обращает внимание на детали. Ученые говорят о крысах или о людях? В какой форме применяется действующее вещество? Что является мишенью в исследованиях?

 

Например, надо учитывать, что не вся марихуана одинакова. Известно, что есть сорта, не обладающие наркотическим действием. Они отличаются тем, что в них синтезируется каннабидиоловая кислота – в наркологическом смысле безобидное вещество, а вовсе не наркотический дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК). Именно ТГК связывается с каннабиноидными рецепторами, что приводит к наркотическому эффекту.

 

В норме неферментативное декарбо­ксилирование каннабидиоловой кислоты приводит к образованию каннабидиола (КБД) – изомера ТГК. Это тоже безопасный и непсихотропный ингредиент Cannabis sativa.

 

Все эти нюансы в той или иной мере отражаются на результатах исследований.

 

 

Еще в начале 2000-х годов было обнаружено, что ТГК оказывает противоопухолевое действие. Например, испанский ученый – М.Гусман (Guzmán M.) со своими коллегами из университета Комплутенсе (Мадрид) в 2000 году продемонстрировал, что ТГК приводит к регрессии злокачественных глиом у крыс и у мышей. При этом каннабиноиды напрямую не влияют на опухолевые клетки, но запускают в них процессы апоптоза через каннабиноидные рецепторы. 

 

Буквально через год полученные испанцами результаты нашли подтверждение в исследовании итальянских ученых (2001), которые доказали, что эндоканнабиноиды, вырабатываемые организмом самого пациента, разрушительно влияют на злокачественные RAS-зависимые опухоли. 

 

В октябре 2003 года все те же самые испанцы опубликовали продолжение истории с каннабиноидами. Они восхитились паллиативными эффектами марихуаны, подтвердили, что ее действующее вещество ингибирует рост опухолевых клеток в культуре и на животных моделях и не дает побочных эффектов в отличие от химиотерапии. И даже предложили использовать марихуану для создания новых методов лечения рака. 

 

Еще через несколько лет периодических подтверждений полезного действия марихуаны при раке исследователи решили сменить тактику. Американские ученые (2010) пошли методом «от противного» и проверили – нет ли связи между марихуаной и возникновением рака шейки матки (или неоплазией шейки матки)? Они обследовали 3500 женщин (курящих и не курящих, ВИЧ-положительных и не зараженных ВИЧ), употреблявших марихуану, но не нашли связи между раком шейки матки и употреблением наркотика. 

 

К 2011 году уже знакомые нам испанские ученые опробовали марихуану на пациентах с гепатоцеллюлярной карциномой. И снова доказали, что ТГК «сокращает жизнеспособность опухолевых клеток» путем стимулирования каннабиноидных рецепторов. А уже в 2012 году ученые из Венесуэлы доказали благотворное воздействие каннабиноидов на ткани простаты, пораженные раком. Параллельно итальянские исследователи из университета Федерико II в Неаполе продемонстрировали влияние канабидиола (КБД) на клетки рака толстой кишки. Каннабидиол достоверно снижал количество аберрантных крипт (aberrant crypt foci, ACF) толстого кишечника – эти изменения тканей органа являются маркерами онкологических процессов. Как показали эксперименты, КБД также защищает ДНК от окислительного повреждения, повышает уровень эндоканнабиноидов и ингибирует процессы пролиферации клеток. 

 

Наконец, буквально на днях японские ученые из фармацевтического университета Дайчи (2012) доказали, что каннабидиоловая кислота блокирует процессы миграции опухолевых клеток (и, соответственно, образование метастазов) при раке молочной железы 

 

Таким образом, в целом, за последние лет 10 ученым удалось доказать, что каннабиноиды оказывают антипролиферативное и проапоптическое действие на раковые клетки. Они тормозят ангиогенез и метастазирование злокачественных опухолей, а также обладают обезболивающим эффектом. Но помогает ли натуральная марихуана? Южнокорейские исследователи (2012) решили проверить действие дыма марихуаны на рак легких. В качестве маркера был выбран белок р53 - это транскрипционный фактор, который активируется при повреждениях ДНК и занимается удалением потенциально онкогенных клеток. Оказалось, что дым марихуаны, несмотря на всю потенциальную полезность, повышал степень повреждений ДНК и уровень мутаций в р53. В целом, курить марихуану при раке легких оказалось неэффективно и опасно для здоровья. 

 

На общем радужном фоне (за исключением дымящих южнокорейцев) диссонансом смотрятся исследования, подтверждающие взаимосвязь рака яичек и употребления марихуаны. Впервые о ее существовании заподозрили еще в 2009 году американские ученые из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона. Правда, речь шла не обо всех опухолях, а только об определенной их категории: герминогенных опухолях яичка подростков и юношей (testicular germ cell tumors, TGCTs). Сразу добавим, что TGCT-опухоли делятся на семиномы и несеминомные опухоли.

 

В исследовании американцев участвовали 369 мужчин в возрасте от 18 до 44 лет. Согласно представленным результатам, между употреблением марихуаны и частотой возникновения несеминомных опухолей существует статистическая значимая зависимость. 

 

Надо отметить, что основной теорией развития TGCT является идея о развитии заболевания еще в начале внутриутробной жизни плода. Согласно этой идее, некоторые зародышевые клетки не проходят дифференцировку до конца и остаются в группе повышенного риска для трансформации в злокачественную опухоль. В будущем уже у взрослого человека под воздействием стероидных гормонов и/или гонадотропинов из таких клеток развивается инвазивный рак. Рост числа случаев несеминомных опухолей среди 20-35-летних мужчин в США и в Европе во второй половине прошлого века навел ученых на мысль о том, что какой-то фактор стал дополнительным спусковым крючком для развития рака. И им вполне могла оказаться марихуана. Тем более что о ее пагубном действии на эндокринную и репродуктивную систему известно достаточно давно.

 

Представленные американцами из Центра Фреда Хатчинсона данные получили подтверждение в исследовании их соотечественников из Национального онкологического института (штат Мэриленд), входящего в систему Национальных институтов здравоохранения (NIH). Они доказали связь между употреблением марихуаны и развитием несеминомных опухолей на примере 187 пациентов с данным диагнозом. 
 

 

На сей раз исследование проводили ученые из университета Южной Калифорнии (USC). Они изучили истории болезней 163 молодых мужчин, страдающих от рака яичек. Уже не вызывает удивления, что несеминомные и смешанные герминогенные опухоли встречались в 2 раза чаще среди граждан, употреблявших марихуану. 

 

В данном исследовании интересен еще один нюанс. Ученые обратили внимание на употребление и других наркотиков. И обнаружили, что в противоположность марихуане кокаин оказывает обратное действие – уменьшает опасность заболевания раком яичек обоих подтипов. При внимательном изучении полученных данных оказалось, что действующее вещество кокаина убивает герминогенные клетки, то есть клетки семенных канальцев, продуцирующие сперматозоиды. Это в итоге может привести к бесплодию пациента, зато до некоторой степени защищает от рака.

 

 

О высокой степени достоверности в данном случае говорить сложно из-за небольшого объема выборки. Об употреблении наркотиков исследователи судили по результатам опроса испытуемых, что само по себе снижает уровень достоверности. Кроме того, вносились коррективы с учетом крипторхизма пациентов, а также их религиозности и образования – а это не те факторы, которые могли бы серьезно повлиять на развитие рака яичек.

 

 

Многолетние исследования марихуаны показали, что в условиях эксперимента она негативно влияет на раковые клетки. Но есть исключения.

 

1. Курение марихуаны не помогает при раке легких.

 

2. Марихуана является фактором риска для развития несеминомных опухолей рака яичек. Механизм действия марихуаны в данном случае до сих пор не изучен полностью, но связь между этим достаточно редким типом опухолей и употреблением наркотика существует. Определить «на глаз», входит ли пациент в группу риска по несеминомным опухолям – невозможно. Стоит ли предупреждать об этом пациента – судить врачу при личном контакте.

 

Разумеется, поощрять курение марихуаны даже у онкологических пациентов не стоит. Пациенту имеет смысл объяснять, что информация о том, что каннабиноиды защищают от рака, относится преимущественно к крысам, которые сами не курят марихуану, а получают ее действующие вещества в более безопасном виде, чем вдыхаемый дым.

 

 

Population-based case-control study of recreational drug use and testis cancer risk confirms an association between marijuana use and nonseminoma risk – Cancer, DOI: 10.1002/cncr.27554, 1 November 2012 

Фото: shutterstock.com