Никотин и болезнь Паркинсона

Болезнь Паркинсона – хроническое прогрессирующее заболевание, при котором разрушаются и гибнут дофаминергические нейроны чёрной субстанции среднего мозга. В России число таких больных составляет 200-300 тысяч. По статистике неврологических стационаров Москвы, болезнь Паркинсона стоит на 5 месте по частоте обращаемости и составляет около 3,5% от общего числа неврологических болезней.

 

Никотин способен подавлять действие моноаминооксидазы (МАО) – фермента, отвечающего за расщепление дофамина в мозге. Может ли никотин и никотин-содержащие продукты стать защитой от болезни Паркинсона?

 

 

Еще в 1986 Джон Барон опубликовал обзорную статью, в которой отметил, что есть эпидемиологические исследования, свиде­тельствующие об отрицательной связи курения и риска развития болезни Паркинсона: чем больше куришь, тем реже болеешь. Эксперименты на животных подтверждают эти данные: паркинсонизм излечивался после введения инъекционного никотина особям с повреждённой черной субстанцией. Автор сделал предположение о наличии у никотина, помимо холинергического, ещё и дофаминергического эффекта.

 

В 1994 году в шведском городе Хельсинборг медики из Фармацевтической исследовательской лаборатории лечили двух пожилых пациентов с болезнью Паркинсона при помощи никотиновой жевательной резинки и пластыря с никотином. На фоне регулярного дозированного приема никотина у одного пациента ослабился тремор и когнитивные нарушения, а у другого уменьшились проявления брадикинезии. Таким образом, терапевтический никотин, применяемый для борьбы с курением, действует на паркинсонизм так же, как и само курение, не имея при этом вредных побочных эффектов.

 

В 2003 году исследователи из Пекинского медицинского училища и Китайской академии медицинских наук изучили связь между риском развития болезни Паркинсона и курением (с учетом стажа курения). В опытную группу вошли 114 пациентов с болезнью Паркинсона, в контрольную – 205 здоровых человек, подобранных с учётом пола, расы и места проживания. С помощью опросника всех участников разделили на следующие группы: никогда не курившие; курильщики; бросившие курить (с указанием стажа курения). Результаты выявили тенденцию – чем дольше куришь, тем меньше риск заболеть болезнью Паркинсона:

 

 

Известно, что никотин обладает прямым дофаминергическим эффектом, но есть ли у него опосредованное действие? Глутатион-S-трансферазы (ГСТ) – семейство индуцируемых ферментов, катализирующих конъюгацию различных ксенобиотиков с отщеплением глутатиона, которые способны защитить нейроны от дегенерации. ГСТ обладают прямой антиоксидантной активностью, а также способствуют элиминации эндогенных токсинов. Ферменты этой системы имеются у каждого человека, но обладают выраженным полиморфизмом. Результаты исследования, проведенного в 2007 году учеными из Школы охраны общественного здоровья при Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, показали, что ГСТ, обезвреживая компоненты табачного дыма – бензопирен и полициклические углеводороды, снижают риск развития болезни Паркинсона у курильщиков. То, что эти ферменты являются индуцируемыми, объясняет наличие положительного эффекта никотина только у курильщиков. Но на этом исследователи не остановились. Они провели исследование «случай-контроль», чтобы определить, какой именно фермент из семейства ГСТ обладает самым выраженным противопаркинсоническим действием: мю, омега, пи или тета. Выяснилось, что носители ГСТ-омега1 и ГСТ-омега2 имеют в среднем на 32% меньше риска заболеть болезнью Паркинсона, чем носители других подтипов фермента.

 

В 2009 американские ученые из института Паркинсона заинтересовались, имеет ли смысл применять никотинную профилактику болезни Паркинсона? Они провели два исследования: на крысах и обезьянах, у которых был смоделирован паркинсонизм. Одна группа крыс получала никотин до и после повреждения нигростриарной системы, другая – только через две недели после. У первой группы наблюдалось значительное улучшение поведенческих нарушений и повышение количества утраченных при повреждении стриатума дофаминергических маркеров. Во второй группе результата практически не было. Такие же результаты наблюдались и у обезьян. Таким образом, ученые сделали вывод, что никотин не способен восстановить давно поврежденные нейроны, но может снизить ущерб от свежего повреждения и ускорить регресс симптоматики. Кроме того, у крыс, на фоне лечения леводопой (золотой стандарт лечения болезни Паркинсона), применение никотина препятствует развитию индуцированных дискинезий.

 

Никотин обладает рядом нежелательных эффектов, поэтому учёные искали селективные рецепторы к никотину, возбуждение которых вызывало бы только противопаркинсоническое действие. И эти рецепторы были найдены. Американские исследователи из Центра наук о здоровье в городе Менло-Парк в 2011 году провели обзор публикаций и выяснили, что мишенью воздействия, по мнению многих исследователей, являются подтипы н-ацетилхолиновых рецепторов α4ß2, α6ß2 и α7. Исходя из этого, можно предположить, что селективные препараты никотина, воздействующие на α4ß2, α6ß2 и α7 подтипы н-ацетилхолиновых рецепторов, смогут эффективным средством против болезни Паркинсона с минимумом побочных эффектов. Однако мало кто согласится всю жизнь принимать лекарства или, тем более, начать курить ради призрачной профилактики. Есть ли какая-нибудь альтернатива?

 

 

Исследователи Вашингтонского университета предположили, что съедобные растения семейства пасленовых, к которому принадлежит и табак, способны стать доступной профилактической мерой в отношении болезни Паркинсона. В исследуемую группу вошли 490 пациентов, у которых в период между 1992 и 2008 годами впервые была выявлена болезнь Паркинсона, контрольную составили 644 здоровых человека. С помощью опросника ученые выясняли, как часто все они употребляли в пищу томаты, картофель, томатный сок и сладкий перец, а так же овощи, не содержащие никотин. Учитывались пол, возраст, раса, отношение к курению и употреблению кофеина. Выяснилось, что употребление овощей, в целом, никак не влияет на развитие болезни Паркинсона, но, в отличие от этого, употребление пасленовых защищает от неё.

 

Из всех пасленовых самым выраженным эффектом обладает сладкий перец, и, в свою очередь, этот эффект наиболее заметен у пациентов, никогда не куривших или куривших менее 10 лет. Исследователи полагают, что у курильциков, из-за того, что они получают больше никотина из сигарет, чем из пищи, этот эффект маскируется.

 

 

Дизайн исследования и подбор пациентов осуществлены грамотно, однако само исследование имеет два серьёзных недостатка:

 

 

 

Несмотря на то, что никотин, действительно, способен препятствовать развитию болезни Паркинсона, не стоит заставлять ради этого некурящих людей курить. Также бессмысленно назначать всем без разбору пожилым людям препараты, содержащие никотин. Пока ученые не придумали «волшебную таблетку» для профилактики болезни Паркинсона, единственное, что можно предложить пациентам – по возможности, добавлять в рацион побольше свежих помидоров и сладкого перца. Ну, а убежденных курильщиков можно утешить, что риск болезни Паркинсона (в отличие от других болезней) у них ниже, чем у ровесников, свободных от вредной привычки.

Фото: shutterstock.com