Рак молочной железы и грудное вскармливание

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в мире по онкозаболеваемости среди женщин и второе по смертности. Число новых случаев в развитых странах постоянно растет в связи с увеличением продолжительности жизни: чем старше человек, тем выше у него риск возникновения онкогенных мутаций.

 

Бывают гормон-чувствительные и гормон-нечувствительные формы рака молочной железы. Первая форма (до 40% всех заболеваний РМЖ) представлена опухолями, в структуре которых обнаруживаются белки-рецепторы к эстрогену и прогестерону. Мутации генов, кодирующих эти белки, приводят к избыточному числу рецепторов. Чем больше рецепторов, тем сильнее гормоны воздействуют на ткань железы, стимулируют избыточное деление клеток и вызывают из озлокачествление.

 

Гормон-нечувствительные опухоли, соответственно, не чувствительны к гормонам. К таким формам рака молочной железы приводят мутации в генах:

 

 

К гормон-нечувствительным формам рака молочной железы также относится тройной негативный рак – это самая опасная форма РМЖ, отрицательная по трем типам мутаций (генов рецепторов эстрогена, рецепторов прогестерона, HER2/neu). Механизм канцерогенеза в этом случае до конца неясен.

 

Диагноз рака молочной железы, к сожалению, довольно часто ставится слишком поздно, что делает выздоровление практически невозможным. Поэтому очень важно уделять профилактике РМЖ повышенное внимание. С 1970-х годов пристальный интерес медиков вызвала связь между РМЖ и лактацией. Ученые решили выяснить, обладают ли процессы продукции и выделения грудного молока антиканцерогенным действием на ткань молочной железы?

 

 

Первая серьезная работа по изучению связи между грудным вскармливанием и раком молочной железы датируется 1970 годом. В исследование было включено около 5.000 пациенток с РМЖ и 13.000 здоровых женщин (из Тайваня, Японии, Греции, Словении, Югославии, Бразилии, Америки и Великобритании). Однако, несмотря на большую выборку, никакого защитного эффекта лактации на ткань молочной железы ученым так и не удалось обнаружить.

 

Спустя почти двадцать лет связь между грудным вскармливанием и раком молочной железы вновь привлекла внимание исследователей. В 1988 году австралийские ученые на основе анамнеза больных (459) и здоровых (более 1.000) соотечественниц сделали вывод, что лактация снижает вероятность развития рака молочной железы на 15%. Они также отметили, что особую важность имеет грудное вскармливание после первых родов. Позднее (в 1993 году) британские ученые конкретизировали цифры австралийцев: кормление грудью в течение трех месяцев снижет риск заболевания до 22% .

 

В том же 1993 году под руководством ВОЗ было проведено широкомасштабное исследование по изучению механизмов развития рака молочной железы. Путем сравнения анамнеза больных (2.338) и здоровых женщин (14.900) из десяти стран проводилась оценка параметров, влияющих на гормональный статус и, следовательно, на рост опухоли (возраст менархе, количество беременностей и родов, пути родоразрешения, длительность лактации и возраст менопаузы). Проанализировав полученные данные, исследователи сделали вывод, что 6 месяцев кормления грудью обладают несколько большим протективным эффектом по сравнению со сроком кормления в 3 месяца. Более того, месяцы лактации суммируются, то есть каждое последующее грудное вскармливание вносит вклад в профилактику рака. А минимальным риском заболеть (на 20% меньше прочих) обладают матери, кормившие грудью в общей сложности 70 месяцев (почти 6 лет).

 

Казалось бы, польза грудного вскармливания доказана. Однако в 1997 году ученые из Гарварда поставили под сомнение результаты, полученные ВОЗ, и решили заново проанализировать данные, которые вошли в выборку исследования 1970-го года. Они разделили пациенток на две группы – в пременопаузальном и в постменопаузальном периоде. Впрочем, свежий взгляд на старые данные ничего принципиально нового не выявил: ученые сделали вывод, что кормление грудью, наряду с такими факторами как возраст менархе и менопаузы, число родов и индекс массы тела, не влияют риск возникновения рака молочной железы. Соответственно, продолжительность лактации тоже ни при чем.

 

Диаметральность мнений потребовала детального изучения проблемы. В 2000 году американские онкологи разделили своих пациенток с раком молочной железы на две группы: рак, ассоциированный с геном HER-2/neu (гормон-нечувствительный), и не ассоциированный. Для обеих групп проводилась оценка все уже известных факторов риска РМЖ (возраст менархе и менопаузы, число родов, длительность лактации). Исследование показало, что лактация в значительно большей степени предохраняет именно от HER-2/neu положительного рака. В этом случае грудное вскармливание снижает шансы заболеть раком почти в 4 раза. При HER-2/neu отрицательных формах снижение риска минимальное.

 

Шестью годами позже были опубликованы результаты работы португальских ученых, в которой исследователи оценивали влияние лактации на РМЖ, ассоциированный с мутациями рецепторов эстрогена. Работа показала, что носительницы некоторых полиморфизмов эстрогеновых рецепторов (в частности, MnSOD Val16Ala) могут защитить себя от рака, наоборот, избегая грудного вскармливания. 

 

На сегодняшний день самым тяжелым и плохо диагностируемым остается тройной негативный рак молочной железы. Взаимосвязь между такой формой рака молочной железы и лактацией попытались оценить медики из Техасского университета. В 2010 году были опубликованы результаты их работы, согласно которым кормление грудью защищает и от этого крайне агрессивного рака: кормящие матери заболевают тройным негативным раком молочной железы в 2 раза реже никогда не кормивших. Причем, чем дольше длится лактация, тем меньше шансов у женщины заболеть.

 

Оставался не до конца выясненным последний вопрос: влияет ли грудное вскармливание на рак, ассоциированный с мутацией гена BRCA? Одинаково ли лактация защищает носительниц мутаций 1 и 2 типа? В 2012 году было показано, что кормление грудью в течение года и более на 32% снижает риск возникновения рака у носительниц гена BRCA-1. У носительниц мутации BRCA-2 грудное вскармливание не влияет на риск возникновения рака молочной железы.

 

В январе 2013 года ученые из Сиэтла опубликовали работу, посвященную сравнению факторов защиты от трех типов рака молочной железы: HER2; эстроген-зависимого и тройного негативного. Оказалось, что длительная лактация, наряду с прочими защитными факторами, в большей мере предотвращает именно тройной негативный рак (до 30%), самую злокачественную форму заболевания. Для остальных типов РМЖ значительной разницы между кормящими и некормящими обнаружено не было.

 

Таким образом, на сегодняшний день можно считать доказанным, что лактация позволяет предотвратить развитие некоторых типов рака молочной железы.

 

 

В августе 2013 года испанские ученые опубликовали результаты ретроспективного анализа 504 случаев рака молочной железы у женщин различного возраста (от 19 лет до 91 года). Дизайн этого исследования отличается от описанных выше, поскольку здесь ученые не проводили сравнение с группой контроля.

 

Исследователи анализировали способность лактации отсрочить развитие РМЖ. В ходе работы была подтверждена польза кормления грудью. Более того, удалось установить четкие временные рамки. Так, у женщин, кормивших грудью дольше шести месяцев, рак молочной железы развился в среднем на десять лет позже, чем у женщин, кормивших грудью меньше или не кормивших вовсе. Авторы объясняют, что процессы продукции и выделения грудного молока снижают уровень эстрогена и пролактина в крови. Чем меньше этих гормонов, тем меньше делятся клетки протоков железы, и тем меньше вероятность образования опухоли. Даже в случае отягощенной по раку молочной железы наследственности, грудное вскармливание оказывает крайне выраженный защитный эффект. Кроме того, авторам исследования удалось прийти еще к одному, уникальному в своем роде, заключению: лактация спасает от рака лишь некурящих матерей.

 

 

Результаты работы укладываются в критерии достоверности. Хотя выборка и уступает по размерам некоторым прочим исследованиям, зато возрастные рамки велики и позволяют охватить большую прослойку пациенток.

 

К сожлению, дизайн исследования не позволил учесть различные генетические формы рака, что, безусловно, является минусом. Рак молочной железы – заболевание, изученное на сегодняшний день достаточно хорошо, говорить о каких-либо его характеристиках, не ссылаясь на конкретные мутации генов, не совсем корректно.

 

 

Если у женщины нет никаких противопоказаний к грудному вскармливанию, то в качестве профилактики рака молочной железы врач может смело рекомендовать ей кормить ребенка грудью, желательно, не менее 6 месяцев. Не стоит забывать и про ДНК-диагностику. По возможности следует рекомендовать пациентке провериться на наличие мутаций, повышающих риск возникновения рака молочной железы – гена BRCA и HER2/neu.

 

 

Breastfeeding and the prevention of breast cancer: a retrospective review of clinical histories - Journal of Clinical Nursing, 13 AUG 2013 doi: 10.1111/jocn.12368, 13 August 2013 

 

Фото: shutterstock.com