Синдром хронической усталости и вирусы

 

Синдром хронической усталости является относительно новым» заболеванием. Однако в цивилизованных странах темпы его распространения настолько высоки, что, например, в США уже насчитывается более миллиона лиц, страдающих СХУ, а затраты на их лечение составляют около 7 миллиардов долларов в год.

 

СХУ – не просто состояние сильного утомления. Кроме самого чувства усталости, которое порой приводит к невозможности встать с постели, этот синдром имеет множество других проявлений, таких как:

 

 

Причем у подавляющего большинства лиц, страдающих СХУ, обнаруживаются изменения в иммунной системе: снижение иммуноглобулинов класса G и числа лимфоцитов с фенотипом CD3 и CD4, уменьшение количества естественных киллеров, повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов и антивирусных антител разного типа. Эти находки, а также сообщения о локальных вспышках СХУ и наличие периода, типичного для инфекционных заболеваний, позволяют заподозрить, что в развитии синдрома хронической усталости не последнюю роль играет вирусная инфекция.

 

 

Мысль о том, что СХУ является инфекционным заболеванием, пришла в голову ученым довольно давно – еще в первой половине XX века. Первая научная работа на эту тему вышла в 1938 году. Это была статья американского эпидемиолога Александра Гильяма (A. Gilliam). В ней ученый описал вспышку «атипичного полиомиелита», от которой четырьмя годами раньше пострадал практически весь медицинский персонал госпиталя в Лос-Анджелесе. У заболевших наблюдались типичные признаки СХУ: слабость, отсутствие аппетита, головокружения, боли в мышцах и пр. Аналогичный случай произошел в 1955 году в Королевском госпитале в Лондоне, после чего заболевание получило название «доброкачественный миалгический энцефаломиелит», то есть воспаление головного и спинного мозга, сопровождающееся болями в мышцах.

 

Между описанием локальных вспышек СХУ и прицельным поиском возбудителя инфекции прошло почти полвека.

 

В 1990 году исследователи из Вистаровского института (Филадельфия, США) впервые выделили из крови больных СХУ вирус. Это был Т-лимфотропный вирус человека второго типа (HTLV-II). Результаты сенсационного открытия мгновенно попали в заголовки газет. Однако спустя два года специалисты Центра по контролю и профилактике заболеваний (Center for Disease Control and Prevention) перепроверили результаты исследования и признали их выводы ложными.

 

В течение двух последующих десятилетий было высказано множество версий в отношении предполагаемой этиологии СХУ. Список кандидатов на роль причинного инфекционного агента постепенно расширялся: вирус Эпштейна-Барр, вирус герпеса человека 6 типа (HHV-6), энтеровирусы, ряд бактерий и пр. Но, несмотря на многообещающие начальные результаты, все выдвинутые предположения впоследствии отвергались научным сообществом.

 

После долгих лет затишья в изучении СХУ произошла сенсация. Даже две сенсации – ученые обнаружили связь СХУ с двумя видами ретровирусов: вирусом, связанным с ксенотропным вирусом лейкоза мышей (xenotropic murine leukemia virus-related virus, XMRV) и политропным вирусом лейкоза мышей (polytropic murine leukemia virus, pMLV). Новые данные позволяли надеяться на использование противовирусных препаратов при лечении СХУ.

 

1) В 2009 году в журнале Science были опубликованы результаты исследования, проведенного группой американских ученых (Lombardi V.C., Hagen K.S., Hunter K.W., и др.). Проверив кровь 101 пациента с СХУ, они обнаружили, что у 68 (67%) из них в ДНК мононуклеарных клеток периферической крови имеются фрагменты вируса XMRV. Кроме того, в организме больных в ответ на присутствие этого вируса формируется иммунный ответ в виде синтеза антител к XMRV. К сожалению, впоследствии авторы были вынуждены отозвать часть своих результатов, поскольку в образцы крови случайно попали фрагменты изучаемого вируса.

 

2) Несмотря на то, что к 2010 году уже были исследования, опровергающие связь СХУ с вирусом лейкоза мышей (MLV), сотрудники Центра по оценке и изучению биологических препаратов FDA (Lo S.C., Pripusova N., Bingjie Li с соавторами) решили еще раз в этом убедиться. Каково же было их удивление, когда в 86,5% случаев СХУ был ассоциирован с наличием в генотипе клеток крови последовательностей, типичных для MLV. Авторы подчеркивали, что обнаруженный ими вирус (pMLV) относится к тому же семейству, что и XMRV. Однако год спустя и эти исследователи были вынуждены отозвать как результаты, так и выводы своей работы. Они не смогли обнаружить в крови пациентов с СХУ антител к найденным вирусам, а также выделить вирус в культуре клеток.

 

Таким образом, вирусная теория СХУ не подтвердилась, однако сомнения остались…

 

 

В 2012 году большой коллектив ученых (включая тех, которые участвовали в вышеупомянутых исследованиях) вернулись к изучению вирусной природы СХУ. В опытную группу вошли 147 больных СХУ, в группу контроля – 146 здоровых людей.

 

В исследовании принимали участие пациенты, у которых диагноз СХУ ставился на основании критериев Fukuda (1994) и Канадских критериев (2003). СХУ диагностировался при наличии в анамнезе вирусной продромы, а также трех или более из следующих симптомов: лихорадка, головная боль, желудочно-кишечное расстройство, недомогание, боли в горле, миалгии, артралгии, болезненные лимфоузлы. На всякий случай все пациенты и участники группы контроля были обследованы на наличие ВИЧ, вирусных гепатитов, сифилиса, а также других медицинских или психических состояний, способных вызывать усталость.

 

У испытуемых брались образцы крови, которые подвергались анализу на XMRV и pMLV в трех независимых лабораториях в «слепом» режиме, то есть исследователи не знали, кому принадлежит кровь – больному СХУ или добровольцу из группы контроля. При получении в любой лаборатории положительного результата, проводилась его перепроверка в двух других. Таким образом, возможность ложноположительного результата сводилась к минимуму.

 

По результатам исследования ни у одного пациента с СХУ вирусы обнаружены не были и только у 6,7% имелись антитела к XMRV. Авторы делают вывод, что СХУ никак не может быть вызван наличием в крови ретровирусов, а предыдущие положительные результаты, наиболее вероятно, обусловлены контаминацией (попаданием вирусов в используемые реактивы).

 

 

Результаты исследования имеют высокую степень достоверности. Авторы исключили возможность некорректной постановки диагноза, выбрав сразу два вида критериев, выполнение которых было необходимо для подтверждения СХУ. Наличие группы контроля, а также двойная перепроверка положительных результатов исключают возможность получения случайных ложноположительных проб.

 

Таким образом, исследователи учли все недостатки, допущенные предшественниками, и сомневаться в том, что СХУ никак не связан с вирусами XMRV и pMLV теперь не приходится.

 

 

Поскольку связи между СХУ и вирусами нет, соответственно, нет и необходимости рассматривать противовирусные препараты или иммуномодуляторы в качестве возможных вариантов лечения пациентов, страдающих этим заболеванием.

 

 

A Multicenter Blinded Analysis Indicates No Association between Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis and either Xenotropic Murine Leukemia Virus-Related Virus or Polytropic Murine Leukemia Virus  – MBio, doi: 10.1128/mBio.00266-12, 18 September 2012

Фото: shutterstock.com